E' il 1954 e gli agenti federali Edward Daniels (Leonardo DiCaprio) e Chuck Aule (Mark Ruffalo) vengono inviati là per investigare sulla scomparsa di Rachel Solando (Patricia Clarkson), una paziente svanita nel nulla da una stanza blindata. Il dottor John Cawley (Ben Kingsley), primario dell'ospedale psichiatrico, spiega che Rachel è stata ricoverata dopo aver affogato ed ucciso i suoi tre figli, ma, ciononostante, lei crede ancora di trovarsi a casa e che i suoi figli siano ancora vivi.
I due detective cominciano le loro ricerche; nella stanza della fuggitiva, trovano un biglietto con scritto "La legge del 4" e "Chi è 67?", che lascia loro alcune perplessità. I due sono costretti a pernottare presso l'ospedale a causa di un fortunale che si abbatte sull'isola. L'agente Daniels è sempre più convinto che quella struttura, così isolata dal resto del mondo, sia utilizzata per compiere esperimenti su uomini e donne.
Durante la notte, Daniels sogna la sua ex-moglie, Dolores Chanal (Michelle Williams), rimasta uccisa cinque anni prima in un incendio, appiccato da Andrew Laeddis, poi arrestato e rinchiuso all'Ashecliff Hospital. Si capisce quindi il perchè l'agente Daniels ha accettato di seguire il caso di Rachel Solando: raggiungere Shutter Island e vendicare la morte della moglie.
Un black-out interrompe l'erogazione di energia elettrica e permette ai prigionieri di fuggire. Approfittando della confusione, i due agenti visitano il blocco C, a loro in precedenza precluso e prigione dei detenuti più pericolosi. Qua, l'agente Daniels trova George Noyce (Jackie Earle Haley), l'uomo che lo aveva avvisato degli esperimenti che venivano fatti a Shutter Island, dopo essere riuscito a fuggire ed esservi poi stato rinchiuso nuovamente. Costui gli rivela che l'unico altro posto in cui può essere Rachel Solando è il faro, il luogo in cui i pazienti vengono lobotomizzati.
L'agente Daniels tenta di raggiungerlo e lungo la scogliera incontra Rachel Solando, la paziente fuggita, che gli rivela di non essere pazza, ma di essere stata una dottoressa dell'ospedale, ivi rinchiusa dopo essersi opposta agli interventi chirurgici che venivano praticati sui pazienti. Gli chiede, inoltre, se abbia mangiato il cibo dell'ospedale, istillando in lui il dubbio di essere stato drogato.
La mattina successiva, Edward Daniels raggiunge il faro dove trova il dottor Cawley che gli rivela tutta la verità.
Ma qual'è la verità?
Giudizio: film molto bello, coinvolgente. Nonostante sia piuttosto statico come scenari, essendo ambientato in un ospedale psichiatrico su un'isola, ha una trama avvincente e veloce. Si susseguono momenti di "tranquillità" e momenti di vera e propria follia. Anche la recitazione degli attori è ottima. Non distraetevi un attimo perchè ogni scena può presentare una sorpresa o un indizio, senza il quale potreste non capire l'esito del film. Voto: 9
